刚刚结束的阿中哥哥生辰，震撼人心的国庆大阅兵成为这个小长假最为浓墨重彩的一笔。如果将免疫系统看作军队，那树突细胞（Dendritic cells , DCs）军团就是当之无愧的「领导指挥方队」，集识别病原体、呈递抗原、指导 T 细胞作战功能于一体，不同亚型的 DCs 细胞使得其免疫功能多样化。

本文，我们一起回顾 DCs 细胞的前世今生，并集结超全的 DCs 分类标志。

DCs 细胞由于其能够：

1. 上调 MHC 分子和共刺激分子受体来识别病原体；

2. 捕获、处理及向 naïve T 细胞递呈抗原；

3. 产生极化细胞因子，促进病原体特异性效应 T 细胞分化和激活；

因此成为先天和适应性免疫反应的关键介质。

此外，DC 细胞可通过分泌促耐受性细胞因子，诱导调节性 T 细胞的分化，从而促进自身的免疫耐受。由于 DCs 细胞具有调节 T 细胞反应的能力，因而作为潜在的治疗靶标受到广泛关注。

在人类中，粒细胞-巨噬细胞祖细胞（granulocyte-macrophage progenitors, GMPs）和多淋巴祖细胞（multi-lymphoid progenitors, MLPs）都被认为具有分化为 MDPs 或 CDPs 样细胞的潜力。这些祖细胞随后被认为通过与小鼠相似的途径分化成 DCs 细胞。

小鼠及人 DCs 细胞分化路径示意图

虽然所有的 DCs 细胞亚群都能在识别病原体后递呈抗原，但 DCs 细胞在定位、表型和免疫功能上是一个高度异质性的细胞群体。这种可塑性使得 DCs 细胞在面对不同的病原体时能够做出不同的免疫反应。

我们对不同 DCs 亚群的认识大多来自于对小鼠的研究，并对几种淋巴组织驻留和迁移 DCs 亚群进行了分类。

小鼠 DCs 亚群包括 CD8α⁺ 和 CD11b⁺ 淋巴组织驻留经典 DC（cDCs），CD103⁺CD11b^-、CD103⁺CD11b⁺ 和 CD103^-CD11b⁺ 非淋巴组织驻留/迁移 cDCs，浆细胞样 DCs（pDC），朗格汉斯细胞和炎性单核细胞来源的 DC 细胞（MoDCs）。由于小鼠和人类 DCs 表达的细胞表面标志物存在显著差异，因此很难对人类 DC 亚群进行表征。

迄今为止，人类 CD141/BDCA-3⁺ cDCs 和 CD1c/BDCA-1⁺ cDCs 分别在血液、脾脏和扁桃体中被发现，并被认为分别与小鼠淋巴组织中存在的 CD8α⁺cDCs 和 CD11b⁺cDCs 相对应。

人 CD1c/BDCA-1⁺ DC 细胞是血液中主要的 cDCs 亚型，而 CD141/BDCA-3⁺ cDCs 相对少见。其他已被鉴定的人类 DCs 亚群包括存在于血液和淋巴组织中的人浆细胞样树突细胞（pDC），以及 CD1a⁺CD14^- 和 CD1a^-CD14⁺ 人真皮 DCs 细胞和朗格汉斯细胞。

小鼠 DC 细胞亚群汇总

小鼠淋巴组织 DCs 细胞分群

1.CD8α⁺ 经典 DCs 细胞亚群

表面标志物：CD4⁺, CD8α⁺, CD11c⁺, CD24⁺, CLEC9a⁺, DC-SIGN/CD209⁺, DEC-205/CD205⁺, F4/80^-, IGSF4A/SynCAM1/Necl2⁺, Integrin αE/CD103^+/-, Integrin αM/CD11b⁺, Langerin/CD207^+/-, MHC class II⁺, SIRPα/CD172a^-, XCR1⁺

胞内标志物：Batf3⁺, IRF8⁺

分泌：IL-12

2.CD11b⁺ 经典 DCs 细胞亚群

表面标志物：CD4^+/-, CD8α^-, CD11c⁺, CD24⁺, CLEC9a^-, DCIR2⁺, DC-SIGN/CD209⁺, DEC-205/CD205⁺, F4/80⁺, IGSF4A/SynCAM1/Necl2^-, Integrin αM/CD11b⁺, Langerin/CD207^-, MHC class II⁺, SIRPα/CD172a⁺, XCR1^-

分泌：IFN-γ, IL-2, IL-6

3.血浆 DCs 细胞亚群

表面标志物：B220/CD45 R⁺, Bst-2/PDCA-1⁺, CD11c⁺, CLEC9a⁺, DC-SIGN/CD209⁺, Integrin αM/CD11b^-, Ly6C⁺, MHC class II⁺, Siglec-H⁺, SIRPα/CD172⁺

胞内标志物：TLR7⁺, TLR9⁺

分泌：IFN-α, IFN-β, IL-6, TNF-α

小鼠肠粘膜固有层/ Peyer’s Patch DCs 细胞分群

表面标志物：CD4^-, CD8α^-, CD11c⁺, CD24⁺, CLEC9a⁺, CX3CR1^-, DC-SIGN/CD209^-, DEC-205/CD205⁺, EpCAM/TROP1^-, F4/80^-, Integrin αE/CD103⁺, Integrin αM/CD11b4^-, Langerin/CD207⁺, MHC class II⁺, SIRPα/CD172a^-, XCR1⁺

表面标志物：CD4^-, CD8α^-, CD11c⁺, CD24^+/-, CLEC9a^-, CX3CR1⁺, EpCAM/TROP1^-, F4/80⁺,Fcγ RI/CD64⁺, Integrin αE/CD103^-, Integrin αM/CD11b⁺, Langerin/CD207^-, MHC class II⁺, SIRPα/CD172a⁺, XCR1^-

3.血浆 DCs 细胞亚群

表面标志物：B220/CD45 R⁺, Bst-2/PDCA-1⁺, CD11c⁺, CLEC9a⁺, DC-SIGN/CD209⁺, Integrin αM/CD11b^-, Ly6C⁺, MHC class II⁺, Siglec-H⁺, SIRPα/CD172a⁺,

胞内标志物：TLR7⁺, TLR9⁺

分泌：IFN-α, IFN-β, IL-6, TNF-α

表面标志物：CD4^-, CD8α^-, CD11c⁺, CD24⁺, CLEC9a^-, CX3CR1^-, DC-SIGN/CD209⁺, EpCAM/TROP1^-, F4/80^-, Integrin αE/CD103⁺, Integrin αM/CD11b⁺, Langerin/CD207^-, MHC class II⁺, SIRPα/CD172a^-, XCR1^-

小鼠皮肤 DC 细胞分群

1.朗格汉斯细胞亚群

表面标志物：CD11c⁺, CD24⁺, CLEC9a^-, DC-SIGN/CD209⁺, DEC-205/CD205⁺, EpCAM/TROP1⁺, F4/80⁺, Integrin αE/CD103^-, Integrin αM/CD11b⁺, Langerin/CD207⁺, MHC class II⁺, SIRPα/CD172a⁺

表面标志物： CD4^-, CD8α4^-, CD11c⁺, CD24⁺, CLEC9a⁺, CX3CR1^-, DC-SIGN/CD209^-, DEC-205/CD205⁺, EpCAM/TROP1^-/low, F4/804^-,Integrin αE/CD103⁺, Integrin αM/CD11b^-/low, Langerin/CD207⁺, MHC class II⁺, SIRPα/CD172a^-,  XCR1⁺

表面标志物：CD24⁺, EpCAM/TROP1^-/low, Integrin αE/CD103^-, Integrin αM/CD11b^-/low, Langerin/CD207⁺, MHC class II⁺, SIRPα/CD172a^-

表面标志物：CD24^-, EpCAM/TROP1^-, Integrin αE/CD103^-, Integrin αM/CD11b^-/low,Langerin/CD207^-, MHC class II⁺, SIRPα/CD172a^-/low

表面标志物：CD4^-, CD8α^-, CD11c⁺, CD24^-, CLEC9a^-, CX3CR1⁺, EpCAM/TROP1^-, F4/80⁺, Fcγ RI/CD64⁺, Integrin αE/CD103^-, Integrin αM/CD11b⁺, Langerin/CD207^-, MHC class II⁺, SIRPα/CD172a⁺, XCR1^-

小鼠肺/肝脏/肾脏组织 DCs 细胞分群

表面标志物：CD4^-, CD8α^-, CD11c⁺, CD24⁺, CLEC9a⁺, CX3CR1^-, DC-SIGN/CD209^-, DEC-205/CD205⁺, EpCAM/TROP1^-, F4/80^-, Integrin αE/CD103⁺, Integrin αM/CD11b^-, Langerin/CD207⁺, MHC class II⁺, SIRPα/CD172a^-, XCR1⁺

表面标志物：CD4^-, CD8α^-, CD11c⁺, CD24^+/-, CLEC9a4^-, CX3CR1⁺, EpCAM/TROP1^-, F4/80⁺, Fcγ RI /CD64⁺, Integrin αE/CD103^-, Integrin αM/CD11b⁺, Langerin/CD207^-, MHC class II⁺, SIRPα/CD172a⁺, XCR1^-

3.血浆 DCs 细胞亚群

表面标志物：B220/CD45 R⁺, Bst-2/PDCA-1⁺, CD11c⁺, CLEC9a⁺, DC-SIGN/CD209⁺, Integrin αM/CD11b^-, Ly6C⁺, MHC class II⁺, Siglec-H⁺, SIRPα/CD172a⁺

胞内标志物：TLR7⁺, TLR9⁺

分泌：IFN-α, IFN-β, IL-6, TNF-α

小鼠发生炎症时外周组织及引流淋巴结的炎性 DC 细胞群

1.炎性 DCs 细胞群

表面标志物：CD11c⁺, CD107b/Mac-3⁺, F4/80⁺, Fcγ RI/CD64⁺, Fcε RI⁺, Integrin αM/CD11b⁺, Ly6C⁺, MHC class II⁺, MMR/CD206⁺

分泌：IL-12, NO, TNF-α

人 DC 细胞亚群分类汇总

人血液 DCs 细胞分群

表面标志物：Lin^-, CD1a^-, CD1c/BDCA-1^-, CD11c⁺, CD141/BDCA-3⁺, CLEC9a⁺, DEC-205/CD205^high, HLA-DR⁺, IGSF4A/SynCAM1/Necl2⁺, Integrin αM/CD11b^low, XCR1⁺

胞内标志物：Batf3⁺, ID2⁺, IRF8⁺

分泌：IL-12

表面标志物：Lin^-, CD1a^-, CD1c/BDCA-1⁺, CD11c⁺, CD141/BDCA-3^+/-, HLA-DR⁺, Integrin αM/CD11b^low

分泌：IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12, TNF-α

表面标志物：Lin^-, CD1a^-, CD11c^low, DLEC/CLEC4C/BDCA-2⁺, HLA-DR⁺, IL-3 Rα/CD123⁺, Neuropilin-1/BDCA-4⁺

胞内标志物：TLR7⁺, TLR9⁺

分泌：IFN-α, IFN-β, IL-6, TNF-α

人皮肤 DCs 细胞分群

表面标志物：Lin^-, CD1a⁺, CD1c/BDCA-1⁺, CD11c⁺, CD14^-, E-Cadherin⁺, EpCAM/TROP1⁺, HLA-DR⁺, Integrin αM/CD11b^+/-, Langerin/CD207⁺, SIRPα/CD172a⁺

表面标志物：Lin^-, CD1a^-, CD1c/BDCA-1^+/-, CD11c⁺, CD14⁺, CD163^+/-, DC-SIGN/CD209⁺, EpCAM/TROP1^- ,HLA-DR⁺, Langerin/CD207^-

表面标志物：Lin^-, CD1a⁺, CD1c/BDCA-1⁺, CD11c⁺, CD14^-, CD141/BDCA-3^-/low, CD163^-, DC-SIGN/CD209^-, EpCAM/TROP1^-, HLA-DR⁺, Integrin αM/CD11b^high, Langerin/CD207^-, SIRPα/CD172a⁺

表面标志物：Lin^-, CD1a⁺, CD1c/BDCA-1^low/int, CD11c^low, CD14^- ,CD141/BDCA-3⁺, CD163^-, CLEC9a⁺, DC-SIGN/CD209^-, EpCAM/TROP1^-, HLA-DR⁺, IGSF4A/SynCAM1/Necl2⁺, Integrin αM/CD11b^high, Langerin/CD207^-, SIRPα/CD172a⁺, XCR1⁺

人次级淋巴器官/非淋巴组织实质 DC 细胞亚群

表面标志物：Lin^-, CD1a^-, CD1c/BDCA-1^-, CD11c⁺, CD141/BDCA-3⁺, CLEC9a⁺, DEC-205/CD205^high, HLA-DR⁺, IGSF4A/SynCAM1/Necl2⁺, Integrin αM/CD11b^low, XCR1⁺

胞内标志物：Batf3⁺, ID2⁺, IRF8⁺

分泌：IL-12

表面标志物：Lin^-, CD1a–, CD11c^low, DLEC/CLEC4C/BDCA-2⁺, HLA-DR⁺, IL-3 Rα/CD123⁺, Neuropilin-1/BDCA-4⁺

胞内标志物：TLR7⁺, TLR9⁺

分泌：IFN-α, IFN-β, IL-6, TNF-α

表面标志物：Lin^-, CD1a^-, CD1c/BDCA-1⁺, CD11c⁺, CD141/BDCA-3^+/-, HLA-DR⁺, Integrin αM/CD11b^low

分泌：IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12, TNF-α

人发生炎症时外周组织及引流淋巴结的炎性 DCs 细胞群

1.炎性 DCs 细胞群

表面标志物：Lin^-, CD1a⁺, CD1c/BDCA-1⁺, CD11c⁺, CD14⁺, Fcε RIα⁺, Fcγ RI/CD64⁺, HLA-DR⁺, Integrin αM/CD11b^+/-, MMR/CD206⁺, SIRPα/CD172a⁺

分泌：IL-23, NO, TNF-α