Hedgehog信号通路最早是在果蝇上发现的，因为这个信号通路上的基因突变后，会导致果蝇背上长出毛状的刺：

信号通路大概是这样的：

这个是KEGG上的信号通路图，看不懂是吧？很正常，要真是这样看的话，确实不容易看懂，所以夏老师会用灵魂画风给你们讲刺猬信号通路。看KEGG上的信号通路图，你首先可以看懂，刺猬信号通路分成两个不同的步骤，就是：1）无信号时的抑制状态，2）有信号时的激活状态。

我们先看看无信号时的抑制：

我把关键的蛋白都用颜色给你们表示了一下，对应到灵魂画风上，应该能看个大概了。

那接下去是有信号是的激活：

看完这样两个灵魂版的信号通路图，我再一步步拆解给你们看具体信号通路过程。

刺猬信号通路的信号分子自然就是刺猬（Hh）了，信号通路上关键的部分还有膜受体，在刺猬信号通路上关键的膜受体是Ptc（当然有的图上会写Ptch）。当Ptc没有结合到刺猬（Hh）信号的时候，会抑制Smo蛋白入细胞膜。一旦Ptc结合上Hh后，Smo蛋白就会不受抑制，转移到细胞膜上：

接下去，就要讲到Cos2/Sufu/Gli三聚体了，这是刺猬信号通路的关键。这样的三聚体如果没有细胞膜上Smo的结合，在三聚体上的Gli就会被PKA、CK1和GSK3β磷酸化。而Hh信号激活的状态下Smo会结合到细胞膜上，这个时候的Smo会结合Cos2（有的地方叫Kif7），这样就Smo结合上了Cos2/Sufu/Gli三聚体：

被磷酸化的Gli会被泛素化降解掉一部分，变成Gli的抑制状态——Gli-R（有的地方叫GiR），而Cos2/Sufu/Gli三聚体结合到Smo上后，Gli会从三聚体上脱离出来，这个状态的Gli被称为Gli的激活状态——Gli-A（有的地方叫GiA）：

抑制状态的Gli-R会抑制下游基因转录，而激活状态的Gli-A则会激活下游靶基因的转录：

刺猬信号通路的下游靶基因有好多，比如Bcl2（凋亡相关），CCND1（cyclin-D1，细胞周期相关）等等，所以刺猬信号通路也是研究比较广泛的信号通路。

现在大家应该已经对这个信号通路有一定的了解了哈。在文献研究中，最常见的研究方法，就是对于刺猬信号通路上关键的几个节点蛋白的表达进行研究，比如Gli、Shh、Sufu之类的WB结果：

或者是分析一下Gli的状态是处于R还是A：

差不多就是这样吧，好了，希望在我的灵魂画风下，你们对刺猬这个信号通路有了一定的了解。可能会有人说除了Hh不是还有Shh什么的么？对因为第一个发现的叫刺猬，于是后来出现的同源蛋白命名就放飞了，有沙漠刺猬（Dhh）、印度刺猬（Ihh）、刺猬索尼克（Shh）。